* Le setanaxib (GKT831) atteint la signification statistique (p=0,02) pour le
critère d'efficacité principal à 400mg BID contre placébo, après correction
des aberrations de distribution à 400mg OD
* Chez les patients à un stade avancé, le setanaxib à 400mg BID obtient des
réductions significatives de la GGT (-32 %) et de la PAL (-24 %)
* Trésorerie et équivalents de trésorerie de 4,5 MEUR au 30 juin 2019 offrant
une visibilité financière jusqu'en avril 2020
ARCHAMPS, France, 25 juill. 2019 (GLOBE NEWSWIRE) -- Genkyotex (Euronext Paris
& Bruxelles : FR0013399474 - GKTX), société pharmaceutique leader des thérapies
NOX, annonce aujourd'hui les résultats favorables de l'analyse post-hoc de son
essai de Phase 2 avec le setanaxib dans la cholangite biliaire primitive (CBP).
Comme publié précédemment, le setanaxib (GKT831) a obtenu une réduction
cliniquement significative de la dureté hépatique et une réduction
statistiquement significative de la gamma glutamyl transpeptidase (GGT)
(p<0,002) et de la phosphatase alcaline (PAL) (p<0,001) sur la période de
traitement de 24 semaines, mais n'a pas atteint la signification statistique
dans la réduction de la GGT à la semaine 24, critère d'efficacité principal
prédéfini. Ce résultat était surprenant dans la mesure où la signification
statistique avait été atteinte dans la réduction de la GGT (p<0,01) et de la PAL
(p<0,001) au moment de l'analyse intermédiaire réalisée à la semaine 6.
Genkyotex a par conséquent entrepris une analyse post-hoc afin d'identifier les
raisons de la perte de signification statistique à la semaine 24 et d'explorer
plus avant les bienfaits thérapeutiques du setanaxib.
L'analyse a montré que les données de la GGT ne suivent pas une distribution
normale à la dose de 400mg OD à la semaine 24 avait causé la perte de
signification statistique à la semaine 24. La signification statistique (p=0,02)
est atteinte pour le paramètre principal à 400mg BID à la semaine 24 après
correction des aberrations de distribution dans le groupe 400mg OD. Cette
correction a été réalisée en appliquant une méthode de correction statistique
standard (log-transformation) afin de minimiser l'impact de ces aberrations de
distribution statistique.
Comme annoncé précédemment, le setanaxib 400mg BID a notablement réduit (-22 %)
la rigidité du foie des patients à un stade avancé de la maladie (> 9,6 kPa
avant traitement). La nouvelle analyse montre en outre chez ces patients des
réductions cliniquement significatives de la GGT (-32 %) et de la PAL (-24 %) à
la semaine 24. Ces nouvelles données indiquent que le setanaxib pourrait devenir
une nouvelle option thérapeutique importante pour les populations de patients
difficiles à traiter présentant une fibrose hépatique avancée dans la CBP et
dans d'autres pathologies hépatiques, dont la NASH avancée. Dans le sillage de
ces résultats favorables, la planification de l'essai de Phase 3 dans la CBP a
démarré.
Par ailleurs, Genkyotex a annoncé en juillet que :
* à travers l'approbation de la nouvelle Dénomination Commune Internationale
(DCI ou appellation générique) « naxib », l'Organisation Mondiale de la
Santé (OMS) a reconnu les inhibiteurs de NOX en tant que nouvelle classe
thérapeutique. L'OMS recommande d'employer la DCI setanaxib pour le GKT831 ;
* aux États-Unis, l'approbation de la demande d'IND (Investigational New Drug)
par la Food and Drug Administration (FDA) en juillet 2019 permettra de
démarrer dans les prochains mois une étude de Phase 2 avec le setanaxib dans
la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI).
Elias Papatheodorou, Directeur général de Genkyotex, déclare : « L'analyse
complète des données confirme que le setanaxib pourrait devenir une solution
thérapeutique importante dans de multiples indications fibrotiques, dont la
NASH. L'action du setanaxib sur la rigidité hépatique et la qualité de vie,
ainsi que le profil de sécurité excellent de ce produit, confèrent au setanaxib
un positionnement unique parmi les candidats médicaments dans l'univers de la
CBP. En tant que leader des thérapies NOX, nous accueillons avec beaucoup
d'enthousiasme la reconnaissance officielle par l'OMS des inhibiteurs de NOX
comme nouvelle classe thérapeutique. »
Activités de recherche
Genkyotex continue d'explorer la valeur thérapeutique de l'inhibition des
enzymes NOX dans d'autres domaines thérapeutiques, tels que l'oncologie. La
Société prévoit d'obtenir une aide financière non dilutive pour soutenir ses
collaborations en cours avec des partenaires universitaires. Au cours du
deuxième trimestre 2019, Genkyotex a annoncé les publications importantes
suivantes :
* L'article « Activated Hepatic Stellate Cells and Portal Fibroblasts
contribute to cholestatic liver fibrosis in MDR2 knockout mice » a été
publié en mai 2019 dans le Journal of Hepatology. La régression de la
fibrose hépatique observée dans ce modèle de maladie hépatique cholestatique
est cohérente avec la réduction de la rigidité hépatique obtenue dans le
cadre de l'essai de Phase 2 avec le setanaxib après seulement 24 semaines de
traitement chez des patients atteints de CBP.
* La Société a annoncé en outre la publication dans la revue Clinics and
Research in Hepatology and Gastroenterology d'études précliniques montrant
que son candidat médicament à l'action anti-fibrotique setanaxib prévient de
multiples complications de l'hypertension portale.
* L'article intitulé « Inhibition of host NOX1 blocks tumor growth and
enhances checkpoint inhibitor-based immunotherapy » a été publié en juillet
dans la revue Life Science Alliance. Ces résultats précliniques montrent que
l'inhibition des NOX1 constitue une stratégie thérapeutique innovante dans
le traitement du cancer colorectal, en particulier en association avec
l'inhibition des points de contrôle.
Données financières clés
Au 30 juin 2019, la trésorerie de Genkyotex s'élevait à 4,5 MEUR contre 7,3 MEUR au
31 mars 2019. La consommation de trésorerie de la Société provient
principalement des investissements dans l'étude de Phase 2 en cours dans la CBP.
Genkyotex estime que ses ressources actuelles lui permettront de financer ses
opérations prévues jusqu'en avril 2020.
Prochaines réunions et publications financières
* 19 septembre 2019 : Résultats du 1(er) semestre 2019
* 24 octobre 2019 : Point sur l'activité et le niveau de trésorerie au
3(ème) trimestre 2019
Informations relatives à la conférence téléphonique
Genkyotex animera une conférence téléphonique en anglais, le jeudi 25 juillet
2019 à 14h00 pour débattre de l'analyse post-hoc de son essai de Phase 2 avec le
setanaxib dans la CBP et faire le point sur son activité.
Pour accéder à la téléconférence, veuillez composer les numéros d'appel ci-après
:
* US : +1 212 999 6659
* France : +33 (0) 1 7037 7166
* UK (Standard International Access) : +44 (0) 20 3003 2666
Nous vous remercions de bien vouloir communiquer le mot de passe suivant :
Genkyotex
La présentation commentée par l'équipe de direction sera accessible à partir du
lien ci-dessous :
9,6 kPa), contre une augmentation de 4 % pour le placébo (p=0,038). On
estime qu'une dureté du foie ³9.6 kPa correspond à une stade de fibrose
histologique F3 ou supérieure.
* le setanaxib est la première molécule à obtenir une amélioration rapide
et cliniquement significative de la rigidité du foie, marqueur non
invasif de la fibrose hépatique et marqueur de pronostic pour les
patients souffrant de CBP. Par conséquent, le setanaxib a un
positionnement unique pour faire bénéficier les thérapies anti-
cholestatiques génériques de son action anti-fibrotique.
* En outre, les patients à un stade avancé de la maladie ont aussi bénéficié
de réductions marquées de la GGT (-32 %) et de la LAP (-24 %) dans le groupe
GKT831 400mg BID. Ces nouvelles données indiquent que le setanaxib est
particulièrement efficace chez les patients à un stade avancé, population
dont les besoins médicaux non satisfaits sont les plus importants.
* Les patients à un stade avancé sont confrontés à un risque d'accélération de
la progression de la maladie jusqu'à la cirrhose et à une diminution de
leurs chances de survie. La réduction marquée de la rigidité du foie et de
l'atteinte du cholangiocyte obtenue chez ces patients avec le setanaxib
revêt par conséquent une importance particulière.
* Les patients présentant une rigidité du foie même modérément élevée (³7.3
kPa, correspondant selon les estimations à une fibrose F2 ou supérieure) ont
aussi bénéficié d'une réduction marquée de la LAP (-19 %).
* Le setanaxib 400mg BID a amélioré significativement de multiples marqueurs
de la qualité de vie importants pour les patients souffrant de CBP, y
compris la fatigue (p=0,027 contre placebo). Le setanaxib est la première
molécule à procurer une amélioration significative des marqueurs de la
qualité de vie des patients souffrant de CBP.
* Le setanaxib a un profil de sécurité excellent à tous les dosages, sans
qu'aucun signal de sécurité n'ait été identifié au cours des 24 semaines de
traitement.
Cette étude de 24 semaines en double aveugle contrôlée par placébo a évalué
l'innocuité et l'efficacité du setanaxib chez les patients souffrant de CBP et
ne répondant pas de façon adéquate à l'acide ursodésoxycholique (UDCA). Au
total, 111 patients souffrant de CBP ont été recrutés, contre un objectif
initial de 102 patients, et répartis entre trois groupes de traitement : UDCA
plus placebo, UDCA plus setanaxib à 400 mg une fois par jour, et UDCA plus
setanaxib à 400 mg deux fois par jour.
Essai de Phase 2 à l'initiative de chercheurs dans la fibrose pulmonaire
idiopathique (FPI) :
Aux États-Unis, l'approbation de la demande d'IND (Investigational New Drug) par
la Food and Drug Administration (FDA) en juillet 2019 permettra de démarrer dans
les prochains mois une étude de Phase 2 avec le setanaxib dans la fibrose
pulmonaire idiopathique (FPI).
Les National Institutes of Health américains (NIH) ont attribué en 2018 au
Professeur Victor Thannickal de l'Université d'Alabama à Birmingham un
financement de 8,9 M$ pour financer un programme de recherche pluriannuel visant
à évaluer le rôle des enzymes NOX dans la FPI, une maladie chronique qui induit
progressivement une fibrose des poumons. L'élément central du programme est un
essai de Phase 2 de 24 semaines avec le setanaxib dans la FPI.
Cette étude randomisée en double aveugle contre placébo et à groupes parallèles
évaluera la sécurité et l'efficacité d'une administration orale de setanaxib
chez des patients souffrant de FPI et recevant des traitements standards. Au
total, 60 patients suivront le traitement d'une durée de 24 semaines, consistant
en l'administration par voie orale de setanaxib 400mg BID ou d'un placébo
correspondant.
Le critère d'évaluation principal de l'efficacité sera la modification des taux
plasmatiques d'o,o'-dityrosine, un biomarqueur mécanistique de l'oxydation
protéique, à la fin de la période de traitement de 24 semaines, par rapport aux
taux initiaux. Les critères d'évaluation secondaires clés seront les
modifications de la distance de marche parcourue en six minutes, de la capacité
vitale forcée, et d'un scanner en haute résolution.
Essai de Phase 2 à l'initiative de chercheurs dans le diabète de type 1 et la
néphropathie :
Cette étude randomisée, en double aveugle, avec contrôle placebo et à groupes
parallèles évalue l'effet du setanaxib administré par voie orale sur le rapport
albumine urinaire/créatinine chez des patients souffrant d'un diabète de type 1
avec une albuminurie persistante malgré un traitement conforme aux normes de
soins optimales. Les premiers patients ont terminé le traitement complet d'une
durée de 48 semaines et le recrutement des patients se poursuit.
Au total, 142 patients devraient être recrutés dans une quinzaine de centres en
Australie. Cette étude est dirigée par des experts du diabète de renommée
mondiale, le Prof. Mark Cooper, Chef du Département du Diabète de l'Université
Monash, et le Prof. Jonathan Shaw, Directeur Adjoint (Clinique et Santé des
Populations) au Baker Heart and Diabetes Institute de Melbourne, en Australie.
Cette étude de Phase 2 est entièrement financée par le Juvenile Diabetes
Research Foundation Australia et le Baker Institute.
Copyright GlobeNewswire
Les annexes de ce communiqué sont disponibles à partir de ce lien :
cliquez ici
Information réglementaire
Ce communiqué de presse est diffusé par West Corporation.
L'émetteur est seul responsable du contenu de ce communiqué.
|